Nintedanib是一种小分子抑制剂,靶向多种受体酪氨酸激酶(RTKs)和非一受体酪氨酸激酶(nRTKs)。
Nintedanib抑制以下RTKs:血小板衍生生长因子受体α和β,成纤维细胞生长因子受体(FGFR)1-3,血管内皮生长因子受体(VEGFR)1-3和Fms一样酪氨酸激酶-3(FLT3)。其中FGFR,PDGFR和VEGFR与特发性肺纤维化(IPF)发病机制有关。Nintedanib与这些受体的腺苷三磷酸(ATP)竞争性结合,阻断成纤维细胞的增殖、迁移和转化的细胞内信号。
此外,nintedanib还抑制nRTKs:Lck,Lyn和Src激酶。对FLT3和nRTK抑制机制尚未清楚。
特发性肺纤维化(IPF),(欧盟)一线化疗后、组织学诊断为腺癌的、局部晚期、转移性或局部复发性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。
推荐剂量:150mg每天2次,间隔约12小时,与食物服用;出现不良反应,可考虑暂时将剂量减低至100mg,中断治疗或终止治疗;治疗前,应对患者进行肝功能检验。
最常见不良反应有腹泻,恶心呕吐,腹部疼痛,肝酶上升,食欲下降,头痛,体重下降和高血压。
1、肝酶ALT、AST上升:应在治疗之前和治疗期间监测患者ALT、AST和胆红素水平,根据情况减低剂量或终止治疗。
2、胃肠道疾病:使用OFEV或出现腹泻、恶心呕吐。一旦出现症状予以患者止泻药物,予以充足水分。对症治疗后仍无法缓解,应终止用药。
3、胚胎胎儿毒性:可能致胎儿危害。忠告有生育能力妇女有关胎儿的风险,用药期间应采取有效避孕措施。
4、动脉血栓事件:高危心血管疾病患者或有已知冠心病患者应慎用。
5、出血:若治疗益处大于潜在风险,可予以出血风险患者OFEV治疗。
6、胃肠道穿孔:近期曾行腹部手术的患者应慎用OFEV。若发生胃肠道穿孔应终止用药。若治疗益处大于潜在风险,可予以胃肠道穿孔风险患者OFEV治疗。
【药物相互作用】
与P-gp和CYP3A4抑制剂同用或增加尼达尼布水平,密切观察患者是否能耐受。