Zolinza是一种组蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制剂,HDACs功能是去除组蛋白和转录因子的赖氨酸残基上的乙酰基团。有些癌细胞中有HDACs过度表达,或在原癌转录因子中存在异常HDACs积累,导致核心核小体组蛋白的低乙酰化。组蛋白的低乙酰化会抑制基因表达。抑制HDACs活性促使乙酰化蛋白酶增加,造成癌细胞的转录过程异常,从而使癌细胞细胞周期停滞和/或凋亡。
1、有皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL),用在该病持续、恶化或在用其他药治疗期间或之后复发之时。
2、多发骨髓瘤。
1、400mg口服每天1次,与食物同服。
2、如患者对治疗不能耐受,剂量可能被减低至每天1次300mg与食物口服。如必要时,剂量可能进一步减低至300mg每天1次有食物每周共连续5天。
最常见不良反应是腹泻,疲乏,恶心,血小板减少,食欲不振和味觉障碍。
【警告和注意事项】
1、曾报道肺栓塞和深静脉血栓形成。监视患者相关的体征和症状。
2、曾发生剂量相关血小板减少和贫血和可能需要调整剂量或终止。
3、曾报道胃肠道功能紊乱(如,恶心,呕吐和腹泻)。患者可能需要止吐药,止泻药和液体和电解质替代(防止脱水)。
4、有轻度和中度肝受损患者应慎用治疗。
5、曾观察到高血糖。调整饮食和/或可能需要治疗。
6、在基线时和治疗期间定期监测电解质。
7、监测血细胞计数和生化,包括电解质,葡萄糖和血清肌酐,治疗的头2个月期间每2周和其后每月检测一次。
8、曾报道Zolinza和其他HDAC抑制剂同时使用(丙戊酸)严重血小板减少和胃肠道出血。注意监测血小板计数。
9、当孕妇给药时可能发生胎儿危害。应忠告妇女对胎儿潜在危害。
【药物相互作用】香豆素类抗凝药物与本药同用会延长凝血酶原时间和国际标准比值,应密切监测。