艾乐替尼 (Alecensa，Alectinib）

Alectinib是一种靶向ALK和RET的酪氨酸激酶抑制剂。Ceritinib可抑制ALK磷酸化和ALK介导的下游信号蛋白STAT3和AKT的活化，降低携带有ALK融合蛋白、ALK扩增或活化突变的多个细胞系的生存能力。Alectinib的主要代谢产物M4在体外显示出类似的活性。

Alectinib和M4在体内、体外都显示出拮抗ALK酶多种变异形式的活性，包括NSCLC患者使用克唑替尼后产生的某些突变。

应用Alectinib治疗携带ALK融合蛋白的肿瘤小鼠模型，可显示出抗肿瘤活性，延长生存期。这其中也包括植入AKL诱导肿瘤细胞系的小鼠模型。

1、肝毒性：用药头2月每两周检测肝功能，以后治疗期间定期复查；出现严重ALT、AST或胆红素增高，应暂停、减少建立或者永久停用Alecensa。

2、间质性肺疾病（ILD）/肺炎：0.4%患者中可发生，应立即暂停Alecensa，如没有找出其它引起ILD/肺炎的原因，应永久终止Zykadia治疗。

3、心动过缓：常规监测心率和血压。如果出现症状，应暂停Alecansa，然后减少剂量，或永久停用。

4、严重肌痛和CPK升高：分别发生于1.2%和4.6%的患者中。使用第1个月时或当患

者出现无法解释的肌肉疼痛、气短或虚弱，应每两周评估CPK。严重CPK升高，应暂停药物，然后重新开始或者减低剂量。

5、胚胎胎儿毒性：Alecensa会引起胎儿损伤，告知有生育能力女性服药期间做好避孕措施。