Vemurafenib是一种低分子量口服可吸收的BRAF丝氨酸-苏氨酸激酶抑制剂,其中包括BRAFV600E的某些突变形式。在体外相似浓度下Vemurafenib还抑制其它激酶例如CRAF、ARAF、野生型RAF、SRMS、ACK1、MAP4K5和FGR。
在BRAF基因突变会引起BRAF蛋白持续激活,导致细胞在没有相关生长因子的刺激下出现细胞持续的增殖。
ZELBORAF适用于BRAFV600突变阳性的不可切除或转移黑色素瘤患者。
1、推荐剂量:960mg口服,每日两次(相当于一天总量1920mg)。
2、两次服药时间间隔约12小时,可伴或不伴进食。但应避免每日空腹服用。
3、应用一杯水完整吞服ZELBORAF,不应咀嚼或压碎ZELBORAF。
4、症状性不良药物反应的处理可能需要减低剂量,中断治疗,或终止ZELBORAF治疗。不建议剂量低于480mg。
5、如丢失1剂,可在下一剂前4小时服用,保持每日两日方案。不应在相同时间服用两次剂量。
最常见不良反应(≥30%)是关节痛,皮疹,脱发,疲乏,光敏反应,恶心,瘙痒和皮肤乳头状瘤。
1、24%患者发生皮肤鳞状细胞癌(cuSCC)。治疗开始前、治疗时、其后每2个月进行皮肤学评估。切除处理和继续治疗,不调整剂量。
2、治疗期间和再次开始治疗时曾报道严重超敏反应,包括过敏反应。发生严重超敏反应患者应终止ZELBORAF。
3、曾报道严重皮肤学反应,包括Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死溶解。出现严重皮肤学反应患者应终止治疗。
4、曾报道QT延长。如QTc超过500ms,暂停ZELBORAF,纠正电解质异常,并控制其他QT延长风险因素。
5、可能发生肝功能异常。治疗开始前、治疗期间每月、或当临床指示时监测肝酶和胆红素。
6、曾报道光敏性。服用ZELBORAF时建议患者避免暴露阳光。
7、曾报道严重眼科反应,包括葡萄膜炎,虹膜炎和视网膜静脉阻塞。
8、曾报道新原发性恶性黑色素瘤。切除处理和继续治疗无剂量调整。如上所述,进行皮肤学监视。
9、妊娠:可能致胎儿危害。忠告妇女对胎儿潜在风险。
10、为了选择适于ZELBORAF治疗患者,应用FDA批准的检查来检验BRAF突变。尚未在有野生型BRAF黑色素瘤患者中研究ZELBORAF的疗效和安全性。
哺乳妇女停药或停止哺乳。