凡德他尼是一种合成的苯胺喹唑味化合物,为口服的小分子多靶点酪酸激酶抑制剂(TKI),可同时作用于肿瘤细胞EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶,还可选择性的抑制其他的酪氨酸激酶和丝氨酸/苏氨酸激酶,多靶点联合阻断信号传导,是一种多通道肿瘤信号传导抑制剂。
不能手术切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌。
1、300mg/次,每天1次。
2、在严重毒性事件或QTc间期延长时可能需要减低剂量。
3、有中度和严重肾受损患者中开始剂量应减低至200mg。
最常见药物不良反应(>20%)腹泻,皮疹,痤疮,恶心,高血压,头痛,疲乏,食欲减退和腹痛。
最常见实验室异常(>20%)是钙减低,ALT升高和血糖降低。
有长QT综合征患者不要使用vandetanib。
1、曾报道延长的QT间期、尖端扭转型室性心动过速和猝死。开始凡德他尼治疗后2-4周和8-12周、其后每3个月及剂量调整后,监测心电图、血清钾、钙和TSH水平。
2、曾观察到Stevene-Johnson综合征导致死亡。严重皮肤反应可能导致永远终止凡德他尼。
3、曾报道间质性肺疾病(ILD)导致死亡。出现急性或加重的肺部症状时中断凡德他尼。确诊为间质性肺病应终止。
4、曾观察到缺血性脑血管事件,出血,心衰,腹泻,甲状腺低下症,高血压和可逆性后脑白质脑病综合征。
5、凡德他尼用于妊娠妇女可引起胎儿损伤。建议妇女接受凡德他尼时和治疗后4个月时避免妊娠。
6、避免强CYP3A4诱导剂(如卡马西平,地塞米松,苯妥英,苯巴比妥,利福平,利福布丁,利福喷丁,圣约翰的草)。避免使用其他可以延长QT间隔的药物(例如,胺碘酮,丙吡胺,普鲁卡因胺,索他洛尔,多非利特,氯喹,克拉霉素,多拉司琼,格拉司琼,氟哌啶醇,匹莫齐特,美沙酮,莫西沙星)。