Ziv-aflibercept为重组融合蛋白,结合至人VEGF-a,人VEGFR-β和对人PIGF的一种可溶性受体。通过结合至这些内源性配体抑制其同源受体的结合和激活,导致血管形成减低和血管通透性减低。在动物试验中,ziv-aflibercept可抑制内皮细胞的增殖,因此抑制新血管的生长,在小鼠试验中抑制结肠肿瘤的生长。
Zaltrap与5-氟尿嘧啶,甲酰四氢叶酸,伊立替康联用,是适用于对含奥沙利铂方案耐药或后已进展转移结肠癌(mCRC)患者。
1、每2周Zaltrap 4mg/kg,1小时静脉(IV)输注。
2、联合FOLFIRI方案,在给予FLOLFIRI方案任何组分前给予Zaltrap。
3、继续Zaltrap直至疾病进展或不可接受毒性。
最常见不良反应是白细胞减少,腹泻,中性粒细胞减少,蛋白尿,AST增加,口腔炎,疲乏,血小板减少,ALT增加,高血压,体重减轻,食欲减退,鼻衄,腹痛,发声困难,血清肌酐增加和头痛。
【黑框警告】
出血,胃肠道穿孔,伤口愈合功能受损。
【警告和注意事项】
在用ZALTRAP临床试验曾见到不良反应,有时严重和危及生命或致命,包括:
1、瘘管形成:如发生瘘管终止ZALTRAP。
2、高血压:监测血压和治疗高血压。如高血压不能控制暂时暂停ZALTRAP。如发生高血压危象终止ZALTRAP。
3、动脉血栓事件(ATE)(如,短暂性缺血发作,脑血管意外,心绞痛):如发生ATE终止ZALTRAP。
4、蛋白尿:监测尿蛋白。当蛋白尿≥2g每24小时暂停ZALTRAP。如果发生肾病综合征或血栓性微血管病(TMA)终止ZALTRAP。
5、中性粒细胞减少和中性粒细胞减少并发症:延迟ZALTRAP/FOLFIRI给药直至中性粒细胞计数是≥1.5x109/L。
6、腹泻和脱水:严重腹泻和脱水的发生率增加。尤其严密监视老年患者。
7、可逆性后部白质脑病综合征(RPLS):终止ZALTRAP。